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预选赛共有43支球队参加，争夺4.5个预选名额。 预选赛分为四个阶段：

第一阶段：FIFA排名较低的43支注册球队中的38支球队进行主客场淘汰赛。 19支获胜球队中，FIFA排名较高的11支球队直接进入第二阶段。 其余8支球队将继续进行主客场淘汰赛，获胜的4支球队将晋级第二阶段。

第二阶段：未参加第一阶段的5支队伍和通过第一阶段的15支队伍。 共有20支球队分为5个小组进行主客场小组赛。 每组前两名的球队总共有10支球队。 球队进入第三阶段。

第三阶段：10支球队分为2个小组，每组5支球队进行主客场小组赛。 每组前2名获得南非世界杯参赛资格，每组第三名进入第四阶段。

第四阶段：第三阶段两组第三名进行主客场淘汰赛。 胜者将与大洋洲第一名进行主客场淘汰赛。 获胜者将获得世界杯参赛资格。

由于中国队需要参加第一阶段预选赛世界杯赛制，如果中国队最终获得与大洋洲第一名进行主客场淘汰赛的机会，那么国足将创建参加过第一阶段预选赛的球队。最多的世界杯预选赛比赛。

南美洲

南美地区参赛球队有10支，仍采用循环赛制，从2007年9月或10月开始。国际足联分配给南美球队参加南非世界杯决赛圈的名额为还是4.5。 即前4名直接晋级，第五名则与中北美球队争夺参加决赛的资格。 获胜者将晋级。

大洋洲

第一阶段：除新西兰外的10支球队参加南太平洋运动会，前三名晋级第二阶段。

第二阶段：第一阶段晋级的3支球队将与新西兰队一起参加第二阶段比赛。 4支球队将采用主客场联赛制进行比赛，排名前两名的球队将晋级第三阶段。

第三阶段：第二阶段两队进行主客场比赛。 获胜者将与亚洲第五名球队进行主客场比赛。 获胜者将获得南非世界杯决赛圈门票。

欧洲

预选赛共有53支球队参加，分为9个小组，享有13个出线名额。 预选赛分为两个阶段：

第一阶段：53支球队分为9个小组进行主客场比赛，每组6支球队，一组5支球队。 每组前九名球队直接晋级世界杯； 成绩最好的八支第二名队伍进入第二阶段。

第二阶段：晋级第二阶段的8支球队将进行主客场淘汰赛，获胜的4支球队将晋级南非。

非洲

预选赛共有51支球队参加，其中包括东道主南非，共计6个出线名额（其中东道主南非已获得1个）。 预选赛分为三个阶段：

第一阶段：51支球队中，FIFA排名最低的6支球队将首先晋级资格赛，获胜的3支球队将晋级第二阶段。

第二阶段：第一阶段获胜的3支球队和未参加第一阶段预选赛的45支球队（包括南非队）分为12个小组世界杯赛制，每组4支球队进行主客场小组赛。 12支第一名球队和8支表现最好的第二名球队，共有20支球队进入第三阶段。

第三阶段：第二阶段晋级的20支球队分为5个小组进行主客场比赛。 每组第一名将获得参加2010年南非世界杯的资格。

注：由于非洲区预选赛与非洲杯相同，南非参加比赛不会影响其世界杯参赛资格。

北美洲、中美洲和加勒比地区

预选赛共有35支球队参加，共享3.5个出线名额。 预选赛分为4个阶段：

第一阶段：FIFA排名较低的23支球队参加第一阶段。 一支球队轮空，其余22支球队进行主客场淘汰赛。 获胜的11队加上轮空队进入第三阶段。 第二阶段。

第二阶段：未参加第一阶段的12支球队将与通过第一阶段的12支球队进行主客场淘汰赛。 获胜的12支队伍将进入第三阶段；

第三阶段：进入第三阶段的12支球队分为3个小组，每组4支球队进行主客场淘汰赛。 每组前2名球队，共有6支球队进入第四阶段；

第四阶段：第三阶段获胜的6支球队将进行主客场循环赛。 积分前3名的球队将直接获得世界杯参赛资格。 南美区第4名和第5名将进行主客场淘汰赛。 获胜者将获得世界杯参赛资格。 。